配资平台股票行情参与者接受 TACE

经动脉化疗栓塞 (TACE) 是中期肝细胞癌 (HCC) 的标准治疗方法，但其作为独立疗法的疗效仍然不理想。

2025 年 10 月 6 日，海军军医大学程树群独立通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为“Transarterial chemoembolization plus atezolizumab and bevacizumab in patients with intermediate hepatocellular carcinoma: a single-arm, phase 2 trial”的研究论文。本研究评估了TACE联合atezolizumab和贝伐珠单抗治疗中期HCC患者的可行性和安全性。

参与者接受 TACE，随后接受阿替珠单抗和贝伐单抗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或死亡。主要终点是根据疗效评估标准 (RECIST) v1.1 评估的客观缓解率 (ORR)。次要终点包括无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、改良 RECIST 的 ORR (mRECIST)、疾病控制率 (DCR)、缓解时间 (TTR)、缓解持续时间 (DOR) 和不良事件 (AE)。 2021年8月21日至2023年4月10日期间，共有45名患者入组。截至2024年9月30日数据截止，中位随访时间为26.7个月。根据 RECIST v1.1 的 ORR 为 47%，根据 mRECIST 的 ORR 为 67%。中位 PFS 为 17.9 个月，中位 OS 为 33.0 个月。 DCR 为 87% (RECIST v1.1) 和 91% (mRECIST)。中位 TTR 为 11.9 周 (RECIST v1.1) 和 4.9 周 (mRECIST)，中位 DOR 为 36.6 周 (RECIST v1.1) 和 44.4 周 (mRECIST)。在 45 名患者中，44 名经历了任何级别的 AE，其中 20 名报告了 3-4 级 AE；未观察到 5 级 AE。 TACE 联合阿特朱单抗和贝伐单抗对于中期 HCC 似乎是安全可行的，支持在更大规模的研究中进行进一步研究。

在全球范围内，肝细胞癌 (HCC) 是第六大最常见癌症和癌症相关死亡的第三大原因，构成了巨大的公共卫生负担。在慢性 (HBV) 感染流行地区，肝细胞癌的负担异常高，特别是在中国，HBV 仍然是主要的病因驱动因素。尽管监测计划和诊断成像技术有了很大改进，有利于早期检测，但大约 80% 的患者仍处于疾病的中期或晚期阶段被诊断出来。这种晚期表现严重限制了治愈性治疗的适用性，从而使许多患者只能采取姑息疗法，导致生存结果持续不佳。

根据巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 分期系统分类，中期 HCC 代表了一个明显异质的人群，占所有 HCC 病例的 20-30%。二十多年来，经动脉化疗栓塞 (TACE) 一直是该患者群体的标准治疗方法。TACE 将高剂量化疗直接输送到肿瘤供血动脉，随后进行栓塞 TACE 的疗效差异很大，对于多结节受累或肿瘤负荷较大的患者来说，其疗效往往不理想。客观缓解率 (ORR) 仍然不大，约为 30%，三年生存率低得令人失望，估计仅为 26%。此外，重复 TACE 疗程可能会导致缺血性损伤和化疗引起的毒性导致肝功能进行性恶化，进而加剧患者预后并使进一步治疗复杂化。这些限制凸显了迫切需要更有效的治疗方法可以增强和维持 TACE 益处的策略。

HCC 全身治疗方面的最新突破，特别是免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物，重塑了治疗格局，为联合治疗策略开辟了新途径。TACTICS 试验提供的初步证据表明，与单独使用 TACE 相比，将 TACE 与多激酶抑制剂索拉非尼联合使用可以显著延长无进展生存期 (PFS)。尽管后续研究（例如 TACE-2）未能复制这些益处，但它们共同凸显了整合局部区域和全身治疗的潜力，并促进了进一步的临床研究。具有里程碑意义的 IMbrave150 试验发生了范式转变，该试验确立了阿替利珠单抗（一种抗 PD-L1 抗体）联合贝伐单抗（一种抗 [VEGF] 抗体）作为不可切除的 HCC 的新型一线治疗方案，与索拉非尼相比，PFS 和总生存期 (OS) 均有显著改善。该组合通过双重机制发挥作用：贝伐单抗抑制VEGF 介导的血管生成并促进血管正常化，从而改善药物输送并缓解缺氧，而阿特珠单抗则通过阻断 PD-L1 介导的 T 细胞抑制来重振抗肿瘤免疫。重要的是，已知 TACE 诱导的肿瘤坏死会释放肿瘤相关抗原和促炎信号，启动免疫系统并与免疫疗法产生协同作用。基于这一原理，最近的试验如 EMERALD-1 和 LEAP-012 提供了令人鼓舞的证据，表明将 TACE 与 PD-L1/PD-1 抑制剂和抗 VEGF 药物（单克隆抗体或多激酶抑制剂）相结合，与单独使用 TACE 相比，可显着提高放射学反应率和 PFS。这些研究结果表明，这种组合可以利用互补的作用机制来增强抗肿瘤活性。特别是，阿替利珠单抗和贝伐单抗的组合不仅可以抵消 TACE 引起的缺氧和代偿性血管生成，还可以通过抗原释放和免疫检查点阻断来放大先天性和适应性免疫反应。

鉴于这一令人信服的科学前提和新出现的临床证据，研究人员进行了一项单臂、多中心、2 期试验，以评估 TACE 与阿替珠单抗和贝伐单抗联合治疗中期 HCC 患者的初步疗效和安全性。本研究旨在解决该人群对更有效治疗方案的未满足需求，克服 TACE 单一疗法的局限性，并探索整合局部和全身疗法的多模式治疗方法的治疗潜力。